IV webinar PTBioch
MOLEKULARNE PODŁOŻE PATOFIZJOLOGII NOWOTWORÓW I TERAPII PRZECIWNOWOTWOROWYCH CZ.II
25 kwietnia 2024, on-line
Program:
13.00 – 13.05 — Prof. dr hab. n. med. Urszula Lewandowska, Otwarcie
13.05 – 13.50 — Dr hab. n. med. Mariusz Hartman
Uniwersytet Medyczny w Łodzi, Katedra Chemii i Biochemii Medycznej, Zakład Biologii Molekularnej Nowotworów
Modulowanie aktywności białek z rodziny BCL‑2 jako potencjalny cel terapeutyczny w czerniaku wrażliwym i opornym na leki ukierunkowane molekularnie
Apoptoza jest kluczowym procesem odpowiedzialnym za utrzymanie homeostazy i zapewniającym stałą liczbę komórek w organizmie. Zaburzenia mechanizmów regulacji apoptozy współtowarzyszą rozwojowi wielu chorób, w tym nowotworowych. Czerniak jest jednym z najbardziej złośliwych nowotworów, który wykazuje wysoką oporność na leki przeciwnowotworowe, w tym leki ukierunkowane molekularnie hamujące aktywność ścieżki sygnałowej RAF/MEK/ERK istotnej m.in. dla przeżycia komórek. Jedną z przyczyn niewrażliwości czerniaka na dostępne terapie jest wysoki poziom antyapoptotycznych białek z rodziny BCL‑2, których fizjologicznymi inhibitorami są białka zawierające wyłącznie domenę BH3. Związki naśladujące aktywność białek z wyłącznie domeną BH3 (tzw. mimetyki BH3) wykazują aktywność przeciwnowotworową w skojarzeniu z terapią celowaną. Wymaga to jednak wskazania konkretnych białek antyapoptotycznych, których hamowanie przez selektywne mimetyki BH3 wzmocni aktywność proapoptotyczną leków ukierunkowanych molekularnie.
Podczas wykładu zostaną omówione mechanizmy oporności na indukcję apoptozy w komórkach czerniaka oraz założenia testu funkcjonalnego Dynamic BH3 Profiling pozwalającego na ocenę stopnia uwrażliwiania komórek przez leki lub związki o potencjale przeciwnowotworowym, a także wyniki badań dotyczące aktywności mimetyków BH3 w komórkach czerniaka.
13.55 – 14.40 — Dr n. med. Radosław Bednarek
Uniwersytet Medyczny w Łodzi, Katedra Nauk Biomedycznych, Zakład Cytobiologii i Proteomiki
Białko ścisłych połączeń międzykomórkowych F11R/JAM‑A jako nowy cel terapeutyczny w leczeniu HER2-pozytywnego i potrójnie negatywnego raka piersi
Rak piersi jest najczęstszym nowotworem i główną przyczyną śmierci spowodowanej rakiem wśród kobiet na całym świecie. Jego leczenie często bywa nieskuteczne. Wynika to między innymi z powodu powstawania przerzutów, a także ze względu na odporność na terapię celowaną w przypadku HER2-dodatniego raka piersi. Z drugiej strony leczenie potrójnie negatywnego raka piersi ogranicza się najczęściej do chemioterapii ze względu na brak ekspresji trzech receptorów stanowiących typowe cele terapeutyczne, tj. ER, PR i HER2. Białko F11R/JAM‑A bierze udział w tworzeniu połączeń ścisłych pomiędzy komórkami śródbłonka i nabłonka, a ponadto odgrywa istotną rolę w interakcjach leukocytów, płytek krwi oraz komórek nowotworowych ze śródbłonkiem. Do wspomnianych wyżej interakcji dochodzi na drodze homodimeryzacji cząsteczek F11R/JAM‑A obecnych na powierzchni dwóch sąsiadujących komórek. W trakcie rozwoju wielu rodzajów nowotworów zaobserwowano istotne zmiany poziomu ekspresji F11R/JAM‑A. Szczególnie dobrze udokumentowana jest rola białka F11R/JAM‑A w progresji raka piersi, a także jego udział w powstawaniu odporności na terapię celowaną na HER2. Liczne doniesienia sugerują również, że homodimeryzacja F11R/JAM‑A jest jednym z pierwszych etapów metastazy.
Tematem wykładu będzie peptyd P4D, który blokuje homodimeryzację cząsteczek białka F11R/JAM‑A. Zostaną zaprezentowane wyniki badań wskazujących, że P4D może hamować tworzenie przerzutów w raku piersi. Przedstawione też będą plany eksperymentalne mające zweryfikować skuteczność P4D w leczeniu przerzutów w HER2-dodatnim raku piersi z odpornością na terapię celowaną anty-HER2 oraz w leczeniu potrójnie negatywnego raka piersi. Podsumowanie będzie zawierać perspektywy rozwoju peptydu P4D w kierunku opracowania leku hamującego przerzuty w raku piersi.
Link do rejestracji:
https://zoom.us/webinar/register/WN_1aEmIQgQRQ6TkT5MTXtxLQ
Serdecznie zapraszamy
Zarząd Łódzkiego Oddziału PTBioch
